Le SIFI rapporte des résultats positifs détaillés et de nouvelles données de l'essai de phase 3 achevé d'AKANTIOR® chez des patients atteints de kératite à Acanthamoeba présentés lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Ophthalmology à Chicago

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13 octobre 2022, 03 h 00 HE

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CATANE, Italie, 13 octobre 2022 /PRNewswire/ -- SIFI SpA (SIFI ou « la Société »), une société ophtalmique internationale de premier plan dont le siège est en Italie, a annoncé aujourd'hui la présentation des résultats positifs de l'étude positive de phase 3 [NCT03274895] d'AKANTIOR® (polihexanide 0,8 mg/ml), un polymère anti-amibien expérimental, un médicament orphelin, pour le traitement de la kératite à acanthamoeba ("AK"). La Société a également rapporté de nouvelles données d'une comparaison indirecte de l'essai de phase 3 avec l'étude rétrospective comparable. Les résultats ont été présentés par le professeur John Dart, chercheur principal de l'essai de phase 3 pour AKANTIOR®, lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Academy of Ophthalmology (AAO) (conférence Jones-Smolin), qui s'est tenue le 2 octobre 2022 à Chicago. . La société a précédemment annoncé les premiers résultats positifs de l'essai de phase 3 en octobre 2021 après plus de 15 ans d'efforts de recherche et développement.

L'essai pivot de phase 3 multicentrique, randomisé, contrôlé par un évaluateur, contrôlé par actif et portant sur 135 patients a montré que 84,8 % des patients sous AKANTIOR® avaient atteint une résolution clinique de la kératite à acanthamoeba et de l'inflammation associée (guérison médicale) dans un délai médian de 4 mois après traitement vs 88,5 % du groupe témoin d'une combinaison non homologuée de PHMB 0,2 mg/ml + propamidine 1,0 mg/ml atteignant le critère d'évaluation principal de non-infériorité prédéfini.

La nouvelle analyse présentée à l'AAO a montré qu'une fois corrigé du risque et d'autres facteurs potentiellement confondants - y compris le stade de la maladie au départ, le retard de diagnostic, l'utilisation antérieure de corticostéroïdes et autres - le taux de résolution clinique a augmenté à 86,7 % dans l'étude AKANTIOR. ® bras. Cela se compare aux taux de guérison avec des thérapies non autorisées de 55 %, comme indiqué dans un sous-groupe de l'étude rétrospective dans le monde réel de 227 patients (Papa V. British Journal of Ophthalmology 2020) des protocoles de traitement utilisés dans la pratique clinique aujourd'hui. De plus, avec le protocole AKANTIOR®, 62 % des patients ont obtenu une restauration complète de l'acuité visuelle contre 28 % avec les protocoles de traitement utilisés dans l'étude rétrospective. De même, la proportion de patients se retrouvant avec une mauvaise acuité visuelle de MAVC inférieure à 6/18 est passée de 47% dans l'Etude Rétrospective à 19% avec le protocole AKANTIOR®.

Seuls 3 % des patients (2 sur 66) recevant AKANTIOR® ont eu besoin d'une greffe de cornée dans l'essai de phase III, ce pourcentage étant passé à 7,6 % (5 sur 66) après la fin de l'essai. Cela se compare à 25% ou plus comme indiqué dans la littérature publiée récemment.

Le profil d'innocuité et de tolérabilité était similaire à ce qui avait été observé dans les résultats de phase 1 précédemment rapportés sur des volontaires sains ainsi que dans des études précliniques et toxicologiques approfondies avec un seul patient sous AKANTIOR® ayant échoué au traitement en raison de sa toxicité.

John Dart, professeur à l'University College London Institute of Ophthalmology, a déclaré : « Le taux de guérison médicale de 86,7 % pour AKANTIOR® dans notre essai de phase 3 était similaire pour le traitement de contrôle à double agent largement utilisé de PHMB 0,2 mg/ml et de propamidine 1,0 mg/ml. Ces résultats sont meilleurs que ce que nous avions prévu et parmi les meilleurs rapportés. Nous avons montré qu'une grande partie de cette amélioration est le résultat du protocole d'administration détaillé, développé et évalué par les 6 centres d'étude européens, et qui est maintenant disponible Contrairement aux traitements de contrôle, AKANTIOR® est une monothérapie qui a fait l'objet de tests approfondis d'innocuité, de stabilité et d'efficacité. En tant que monothérapie, il est à la fois plus facile à utiliser et, s'il est autorisé comme nous l'attendons, deviendra largement disponible contrairement aux thérapies actuelles qui doivent être fabriqués par des pharmacies de préparation, ce qui entraîne de fréquents retards de traitement. »

Sur la base de ces résultats et des résultats complets de l'étude, la société prévoit actuellement de déposer une demande de nouveau médicament (NDA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2023, ce qui est conforme aux directives précédentes. En outre, comme annoncé précédemment, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a validé la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de la société pour AKANTIOR® en mai 2022. En conséquence, la société maintient ses prévisions d'attente d'une approbation réglementaire complète par la Commission européenne mi-2023. En attendant, comme annoncé précédemment, la Société met AKANTIORÒ à la disposition des patients dans le cadre du programme d'accès précoce (EAP) actuellement en cours dans plusieurs pays européens

Le Dr Vincenzo Papa, responsable des affaires scientifiques, a déclaré : « Il s'agit de l'aboutissement de notre recherche et développement ainsi que d'efforts complexes de fabrication et de chimie qui ont nécessité d'énormes investissements pendant plus de 15 ans. Le Dr Papa a poursuivi : « La kératite à Acanthamoeba est une infection oculaire qui change la vie et, bien qu'elle soit rare, elle est responsable de 50 % de la cécité chez les utilisateurs de lentilles de contact. Enfin, nous pouvons faire quelque chose à ce sujet en apportant potentiellement le premier médicament approuvé à patients atteints de kératite à acanthamoeba.

SIFI évalue différentes options pour la commercialisation d'AKANTIOR® à l'échelle mondiale, y compris d'éventuels accords de licence en dehors de ses principaux marchés.

À PROPOS DE L'ESSAI DE PHASE 3 : Il s'agissait d'un essai pivot de phase 3 multicentrique randomisé, masqué par un évaluateur, contrôlé par un agent actif, conçu pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'AKANTIOR® par rapport à un groupe témoin d'une combinaison non autorisée de polyhexanide 0,2 mg /ml + propamidine 1,0mg/ml pour le traitement de la kératite à acanthamoeba [NCT03274895]. Les deux bras de traitement ont utilisé un protocole de traitement standardisé de jour uniquement. Le critère d'évaluation principal a été défini comme le « taux de résolution clinique sur une période de 12 mois », basé sur le pourcentage de patients guéris 30 jours après l'arrêt de tous les traitements à l'étude et dans les 12 mois suivant la randomisation. 135 patients ont été randomisés dans l'essai, dont 69 ont été randomisés dans le bras de traitement et les 66 restants dans le bras de contrôle. L'âge moyen des patients était de 36,5 ans (allant de 15 à 73 ans) ; 58,2 % des patients étaient des femmes. 127 patients ont reçu un médicament à l'étude et son diagnostic a été confirmé par un laboratoire indépendant et constituent la population en intention de traiter (ITT). Les principaux résultats de l'étude sont les suivants :

À PROPOS D'AKANTIOR® : AKANTIOR® (polihexanide) est en passe de devenir le premier médicament approuvé pour le traitement de la kératite à acanthamoeba dans le monde. C'est un polymère anti-amibien qui agit à la fois sur les trophozoïtes et les kystes du protozoaire Acanthamoeba. Il est formulé à une dose élevée unique de 0,8 mg/ml, ce qui permet de l'administrer en tant que collyre en monothérapie dans des récipients unidoses. En revanche, les diverses approches de gestion multi-agents non homologuées ou hors AMM, non normalisées, utilisées actuellement sont basées sur des antimicrobiens qui doivent souvent être composés ou importés. Le polihexanide est également développé par SIFI pour le traitement de la kératite fongique pour laquelle il a également la désignation de médicament orphelin de la FDA. AKANTIOR® est désormais disponible pour les patients via un programme d'accès précoce (EAP).

À PROPOS DE Kératite à Acanthamoeba (AK) : la KA est une infection cornéenne parasitaire progressive rare, grave et qui change la vie, causée par Acanthamoeba, une amibe libre. Une intervention médicale urgente est nécessaire pour sauver la vue du patient. La maladie a montré une résistance, entraîne une mauvaise vision, la cécité ou même la perte des yeux et nécessite souvent des procédures de greffe de cornée uniques ou multiples. Elle touche des personnes de tous âges, dont la plupart sont des porteurs de lentilles de contact souples jeunes ou d'âge moyen. Les patients signalent une douleur insupportable et une sensibilité extrême à la lumière et peuvent rarement travailler ou mener une vie normale jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. L'incidence de la kératite à acanthamoeba a augmenté rapidement ces dernières années.

À PROPOS DE SIFI : SIFI est une société ophtalmique internationale de premier plan, dont le siège est en Italie, qui se concentre sur les soins oculaires depuis 1935. SIFI développe, fabrique et commercialise des solutions thérapeutiques innovantes pour les patients souffrant de maladies ophtalmiques. SIFI s'engage pleinement à travers sa R&D à améliorer la qualité de vie des patients, exportant des traitements dans plus de 20 pays à travers le monde avec une présence directe en Italie, Espagne, France, Royaume-Uni, Roumanie, Mexique et Turquie.

Contact principal AKANTIOR® :Jelle KleijnGlobal Head of AKANTIOR®+31 615643708[email protected]

Contact scientifique clé : Vincenzo PapaResponsable des affaires scientifiques AKANTIOR®+39 3453698813[email protected]

SOURCE SIFI SpA